片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物,即为溶出超限或称为溶出度不合格。因为片剂口服后,必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程,其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。未崩解的片剂,其表面积十分有限,溶出量很小,溶出速度也很慢;崩解后,形成了众多的小颗粒,所以总表面积急剧增加,药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。
但是,对于难溶性药物而言,虽然崩解度合格却并不一定能保证药物快速而完全的溶出,也就不能保证具有可靠的疗效,故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度(能够促使崩解加快的因素,一般也能加快溶出,但是,对于许多难溶性药物来说,这种溶出加快的幅度不会很大):
(1)可采用药物微粉化的方法来增加表面积S,从而加快药物的溶出速度。
(2)研磨制备混合物:疏水性药物单独粉碎时,随着粒径的减小,表面自由能增大,粒子易发生重新聚集的现象,粉碎的实际效率不高,与此同时,这种疏水性药物粒径减小、比表面积增大,会使片剂的疏水性增强,不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物,则药物与辅料的粒径都可以降低到很小,又由于辅料的量多,因此在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子,这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集,使其稳定地存在于混合物中;当水溶性辅料溶解时,细小的药物粒子便直接暴露于溶剂,所以溶出速度大大加快。例如,将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与数倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片,溶出速度大大加快。
(3)制成固体分散物:将难溶性药物制成固体分散物,使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中是改善溶出速度的有效方法,例如,用吲哚美辛与PEG6000(1∶9)制成固体分散物后,再加入适宜辅料压片,其溶出度可得到很大的改善。
(4)吸附于“载体”后压片:将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂(如PEG4000)中,然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附,最后制成片剂。由于药物以分子的状态吸附于硅胶,在接触到溶出介质或胃肠液时,很容易溶解,因此大大加快了药物的溶出速度。
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