口腔崩解片制备工艺
(1)冷冻十燥法(Zydis法) 冷冻干燥法制备口腔崩解片的基本原理与粉针冻干工艺类似,将主药和辅料制成混悬液后定量分装在一定模具中,迅速冷冻成固体,在真空条件下直接升华除去水分,制得高孔隙率的固体制剂。该法为英国R.P.Scherer公司专利。
制备冻干口腔崩解片的辅料包括;①基质:明胶、糊精和各种藻酸盐等聚合物构成片剂的骨架;②多糖(如山梨醇、甘露醇、右旋糖酐等)可使冻干片剂具有一定的结晶结构和硬度;③絮凝剂(包括黄原胶和阿拉伯胶等)有助于药物颗粒均匀地分布于载体溶液中;④润湿剂(如乙醇)、PH调节剂、着色剂、芳香剂、防腐剂、渗透促进剂等。利用冻干技术制备的口腔崩解片崩解速度非常快,入口既溶,可在15秒内崩解溶化,但此法在生产时需大型冷冻干燥设备,成本较高。
(2)直接压片法(Orasolv法) 可采用具有可压性强和崩解性强的MCC、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)等来进行压制。Orasolv法是采取先以明胶、微晶纤维素包裹主药成小颗粒掩味,加入较多量的甘露醉,另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂,以较小压力直接压片而成。直接压片法制备的片刑具有一定的硬度,密度较大,孔隙率较小,主要依靠肋解剂的强吸水性和膨胀作用。
(3)湿法制粒压片法 湿法制粒压片工艺是目前国内最常用的压片方式,因此较适合国内企业研制口腔崩解片。一般可采用易溶于水的甘露醇、乳糖等作稀释剂,选择优良的崩解剂来制备。
(4)喷雾干燥工艺 首先制备多孔性颗粒作为片剂的支持骨架,骨架中聚合物所带的静电荷与增溶剂、膨胀剂的静电荷相同。将骨架成分与上述辅料喷雾干燥,挥发除去乙醇等溶媒,制成多孔性颗粒。再加入药物及粘合剂、填充剂、矫味剂等直接压片。这种方法制得的片剂遇唾液后,水分可迅速进入片剂内部,由于颗粒中同性静电荷相斥而立即崩解,约20秒左右。
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