|
一．技能目标
1.掌握压制片剂的操作程序与操作要点。
2.能对片刑质量实施控制，预防不合格片剂的产生。
二、实验原理
片剂制备工艺流程分备料、制粒、干燥、压片、包衣、包装等操作单元，每一工序均设一定的企业内控指标，以控制中间体质量。各操作单元的工作原理如下。
1． 制粒原理 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小粒状物的操作．分为湿法制粒、干法制粒与喷雾制粒三种方法。湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒。干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物，再制成所需大小的颗粒。喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒。
2． 干燥原理 固体的干燥是利用热能使湿物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥固体产品的过程。在对流干燥过程小，湿物料与热空气接触时，热空气将热能传至物料表面，再由表面传至物料的内部，这是一个传热过程；与此同时，湿物料得到热量后，其表面水分首先汽化，物料内部水分以液态或气态扩散至物料层而达到表面．并不断向空气中汽化，这是一个传质过程。因此，物料的干燥是传热与传质同时进行的过程。
3． 片剂压制成型原理 压制片剂是采用压片机对颗粒施加一定的压力而使颗粒聚集成型的过程，这一过程可能是多种因素作用的结果。
（1）机械力的作用(又称齿合力)：颗粒的形态不规则，表面粗糙或因压缩而变形等、使被压缩的粒子相互嵌合，从而对成型发挥作用。如用结晶直接压片，形态不规则的结晶成的片剂硬度较大；在压制多层片时，一般用较小的压力压制片心或第一层，使其表面不致过分光滑、冉加入第二层颗粒并用较大的压力压制，这样有利于层与层的结合
(2)粒间力的作用：压缩时，困颗粒破碎或呈塑性变形，粒子间的距离接近而使范德华力发标作用，表面能在成型中亦起作用，颗粒的表面因已吸附了空气、水分等表面能降低，但在压缩过程中因颗粒(结晶)破碎而产生了新表面，其结合力更强。
(3)压缩致片剂组分熔融形成固体桥：颗粒压缩产生热，产生热量的大小与压力大小等有关。由于颗粒的形态不规则．粒间实际接触面积很小，又由于药物及辅料的导热性很差，所以接触点的局部的温度可以升得很高，而达到—些药物或辅料的熔点，使其熔融并在粒子间形成固体桥而有利于成型。
(4)可溶性成分重结晶形成固体桥：片剂的辅料若可溶于水，如常均的黏合剂一般为水溶件材料。颗粒中一般均含有适量水分，水浴性成分溶于此少量水并成饱和溶液，压缩时，水(饱和水溶液)分被挤向粒子间，其因失水并在粒子间结晶而成固体桥。
4．片剂质量控制原理 片剂的质量控制分静态控制与动态摔制两种。
(1)静态控制：主要是将片剂生产分为颗粒制备、千燥、压片、包衣、包装等生产工序，并对每一个工序产生的中间体设置一定的质量标准作为该工序的放行依据。通过控制每一个工序的质量而实现对片刑质量实施控制的日的。如设置含水量、颗粒的粒度等指标作为颗枚可以进行压片的依据．如果这些项目检查合格，则颗粒可以进入压片工序进行压片；如果检查不合格，则要求返工重新制备合格的颗粒后再压片。以此类推，只要控制了每一个工存的质量，就能保证最终产品的质量，从而达到预防不合格产品的产生。
(2)动态按制：指在动态生产的过积中，按既定的检测计划与方法对某些质量指标进行检测，并将检测结果反馈到生产中作为调整生产工艺参数的依据，从而保证生产的工艺条件—直处于生产合格产品所需要的正常状态，最终达到预防不合格产品产生的目的。如压片过程中，因机械振动可能导致片重差异超出限度，故压片时需定期检查片剂的片重差异。一旦发现片重差异超出某范围，则停机调整片重，从而有效地预防片重不合格现象的发生。
三、材料、仪器与设备
1．材料 阿问匹林、淀粉、枸榜酸、滑石粉、纯化水等。
四、仪器与设备的使用
按湿法制粒压片的生产工艺．片剂制备过程需要使用粉碎机、混合机等设备，因与散剂生产所需设备相同。
|
